Artifact: The Dota Card Game использует вселенную, созданную для Dota 2, в которой цивилизации построены вокруг магических камней, позволяющих им использовать магию и даже воскрешать мертвых. Тем не менее, история не играет особо важной роли, выступая исключительно как фон для персонажей и действий с предметами.
Геймплей Artifact представляет собой смесь коллекционной карточной игры, такой как Hearthstone или Gwent, только с особенностями Dota 2. У каждого игрока есть своя коллекция карт, из которой он создает колоду, используемую в поединках против других игроков. Доска состоит из трех полос — на них размещены герои, каждый из которых обладает уникальными способностями, основанными на их воплощениях в Dota 2.
Кроме того, удаление героев противника и других существ (последние контролируются искусственным интеллектом) награждает игроков золотом, которое можно потратить на карточки предметов, увеличивающие силу героев, оснащенных ими.